Kymera Therapeutics将在美国癌症研究协会年会的最后一次会议上为MYD88-突变淋巴瘤中的一流口服IRAK4降解剂提供新的临床前数据

Poster #18, Late-Breaking Research: Experimental and Molecular Therapeutics (Session 2) to be Presented April 3, 2019 8:00 AM – 12:00 PM

马萨诸塞州剑桥市（2019年3月29日） – Kymera Therapeutics Inc.是一家开创了针对蛋白质降解的靶点的生物技术公司，其为患者创造突破性药物，将为其首创的口服IRAK4蛋白降解剂KYM-001提供新的在MYD88突变淋巴瘤中临床前数据。数据将于4月3日上午8点至12点在美国癌症研究协会年会上的最新研究会议上发表 (Poster #18, Session: Experimental and Molecular Therapeutics 2)。该研究表明，KYM-001在口服给药时，无论单独还是与BTK抑制组合联用，都会使得IRAK4的高度选择性降解并清除肿瘤。

“IRAK4降解剂为治疗MYD88驱动的B细胞淋巴瘤提供了一种全新的治疗方法，这种淋巴瘤通常具有攻击性且预后不良”Kymera Therapeutics联合创始人兼首席科学官Nello Mainolfi博士说。“IRAK4激酶和支架功能对MYD88驱动的Myddosome信号传导至关重要。与常规激酶抑制剂不同，我们的新型降解剂KYM-001去除了IRAK4的激酶和支架功能，以有效阻断Myddosome信号传导，导致肿瘤生长停滞和消退。该团队已经能够非常快速地识别口服活性降解剂，这些降解剂提供了剂量的灵活性和灵活性。”

MYD88激活突变发生在30-40％的活化B细胞样（ABC）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中。该研究评估了Kymera口服活性小分子降解剂在体外和体内肿瘤异种移植模型中的抗肿瘤活性，单独和与BTK抑制剂依鲁替尼组合。

研究亮点“KYM-001，一流的口服IRAK4蛋白质降解剂，在MYD88突变体ABC DLBCL单独和与BTK抑制相结合的异种移植模型中诱导肿瘤消退”：

  • KYM-001在多种细胞模型中诱导IRAK4的有效和选择性E3连接酶依赖性降解，导致在低于100nM的浓度下降解90％。
  • KYM-001在MYD88突变体和MYD88 WT人ABC DLBCL细胞系中诱导相当水平的IRAK4降解。
  • KYM-001影响MYD88突变体的活力，但不影响WT，ABC DLBCL细胞系，在72小时内诱导凋亡作用。
  • KYM-001的口服给药显示针对MYD88 L265P突变体ABC DLBCL细胞系OCI-LY10的剂量依赖性抗肿瘤活性，IRAK4的降解> 80％与携带异种移植物的小鼠中的肿瘤消退相关。
  •  在携带MYD88 L265P和CD79突变的ABC DLBCL细胞系中，KYM-001与BTK抑制剂依鲁替尼在体外具有协同作用  。  在体内，这种组合活性导致肿瘤消退，其浓度在单药研究中是次优的，支持进一步探索靶向致癌NFκB信号传导的组合。

消息来源：KYMERA THERAPEUTICS